藥品包裝材料質量 Quality

       4月20日，江蘇省藥品監督管理局發布《關于江蘇省2022年底2期醫療器械、藥品包裝材料質量的通告》。

       圖源江蘇藥監局

       根據報道，有兩條關于藥品內包材的記錄，一條是藥用低密度聚乙烯袋，阻隔性能下氧氣透過量不合格。一條是口服液體藥用聚酯瓶的抗跌落項目不合格。

       關于藥包材，2022年6月國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心發布過征求意見稿，《藥包材生產質量管理規范》。

       圖源官網

       根據意見稿，與藥品直接接觸的包裝材料和容器，也包括功能性次級包裝材料、表面印刷材料、組件和給藥裝置等。

       從藥品質量方面考慮，任何直接接觸藥品的內包材，要有幾個必須滿足的特點。第一是材質不能與藥品發生反應，這個好理解，如果藥品與內包材發生化學或者物理反應，最終會使得藥品變質，產生其他物質。2012年底，一種用于裝碳酸氫鈉注射液的鈉鈣玻璃瓶被禁止使用，原因就是玻璃瓶的二氧化硅會在堿性環境下反應，導致內壁出現玻璃片顆粒。這就屬于藥品液體本身無質量問題，但不合適的內包材使得產品出現問題。

       第二是有較好的物理性能，比如防止氧氣等氣體進入，比如跌落時的外觀破壞。這個因素與材質相關，與設計也有關。比如同樣的材質，厚度過低也會增加漏氣風險。所以我們看到的“氧氣透過量”不合格，可能是厚度不夠，或者說外觀物理性損害。而抗跌落試驗，要求是加入水溶液到標識容量，根據裝量選擇高度，自然跌落到水平剛性光滑表面，不能破裂。裝量小于120毫升的，跌落高度為1.2米；裝量大于等于120毫升的，跌落高度為1米。

       盡管口服液體藥用聚酯瓶的材質是聚對苯二甲酸乙二醇酯，屬于塑料瓶。但加入液體后，跌落依然有破裂風險，這次公告中是350毫升，也就是說在1米高度跌落，瓶身出現了破裂。

       我們的這些試驗，很多是基于使用場景或者運輸需求設置的，所以這個高度接近于我們日常見到的桌子等。在國內對于藥品召回事件，較為敏感，諱莫如深，但在國外類似的因為內包材因素發起的召回并不在少數。今年三月份就有一款眼藥水因為瓶蓋發生裂縫而全部召回。當然裂縫未必全是材質因素，過高的扭力也可能使得合格瓶蓋產生爆裂。

       圖源FDA

       當然玻璃瓶并無類似的抗跌落試驗，安瓿瓶會有專門的折斷力要求，畢竟使用過程中要物理性破壞。通俗的從密封性看，安瓿瓶可能比其他的組合裝更有優勢。但像橡膠塞加西林瓶，未必密封性就出在兩者結合處。此前2018年，輝瑞旗下公司就曾發生過類似的組合包裝，但最終發現玻璃瓶表面裂縫，有嚴重的無菌性破壞風險，從而召回四批鹽酸拉貝洛爾注射液。

       從藥監局數據看，1998年后開始對內包材做出嚴格的生產許可制度，最開始只有8個品種。到2015年國家藥包材標準出版，已有130個藥包材標準，從玻璃類、金屬類、塑料類、橡膠類、預灌封類等做了詳細的劃分。其中新冠疫情中，曾有不少疫 苗采用預灌封包裝方式，最大限度了增加了同等配制量下的成品總量。

       而關于包裝材質，一直是追求穩定，易于清潔滅菌，便于運輸等。很多內包材，原先并非國產。像中硼硅藥用玻璃，目前國內能自產的企業依然有限，正在奮起直追的歷程中。

       作為直接接觸藥品的內包材，關乎到藥品性能，當我們遭遇藥品質量問題時，其實未必就是內容物引發。要做到先排除內包材的影響因素，剩下的才是調查方向。